Madonna hrála ve filmu „Shanghai Surprise“, který v kinech propadl a kritici jej ostře odmítli. Film produkovala společnost HandMade Films George Harrisona, který o Madonně uvedl, že nemá smysl pro humor, což je u komedie nešťastné.
Skladba „True Blue“, titulní píseň stejnojmenného alba Madonny, dosáhla prvního místa britského singlového žebříčku. Šlo o její třetí britský singl na vrcholu žebříčku. Název vycházel z oblíbeného slovního spojení jejího tehdejšího manžela Seana Penna a píseň mu byla věnována. V témže roce Madonna uspěla na prvním místě britského žebříčku také se skladbou „Papa Don't Preach“.
During her concert at the Pontiac Silverdome, Madonna stopped the show to apologize to 42,000 fans for previously calling her hometown of Bay City, Michigan, a “smelly little town”.
Madonna se dostala na 1. místo amerického singlového žebříčku Billboard Hot 100 se skladbou „Who's That Girl“, svým šestým americkým singlem číslo 1 a zároveň hitem číslo 1 ve Velké Británii. Šlo o španělsko-anglickou skladbu s refrénem „¿Quién es esta niña?“ a titulní píseň soundtrackového alba ke stejnojmennému komediálnímu filmu, v němž Madonna hrála společně s Griffinem Dunneem.
Madonna vydala na Sire Records svůj debutový singl „Everybody“, kterým zahájila svou hudební kariéru. Skladba se nedostala do Billboard Hot 100, ale dosáhla 3. místa v žebříčku Billboard Hot Dance Club Songs, uspěla v tanečních žebříčcích a pomohla Madonně získat první pozornost hudebního tisku. Později se objevila na jejím debutovém albu Madonna z roku 1983.